Foxp3+ regulatory T cells and the formation of portal vein tumour thrombus in patients with hepatocellular carcinoma

Foxp3+ regulatory T cells and the formation of portal vein tumour thrombus in patients with hepatocellular carcinoma

PDF

Shun Li Shen, MD; Li Jian Liang, MD; Bao Gang Peng, MD; Qiang He, MD; Ming Kuang, MD; Jia Ming Lai, MD

From the Department of Hepatobiliary Surgery, the First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China

Abstract

Background: Most patients with hepatocellular carcinoma (HCC) have advanced-stage disease at diagnosis. The prognosis for patients with HCC is very poor, especially for those with portal vein tumour thrombi (PVTT). The purpose of our study was to observe the prognostic value of PVTT and tumour-infiltrating regulatory T cells (Tregs) and the correlation between them.

Methods: We examined 76 HCC specimens by immunohistochemistry for CD4+, CD8+ T cells and Foxp3+ Tregs. The survival of patients was prospectively followed up. Patients with HCC were grouped according to the formation of PVTT or Treg infiltration status. We performed a Kaplan–Meier survival analysis to observe the difference in prognosis between the groups. We analyzed the correlation of Treg expression with clinical and pathologic features.

Results: Survival analysis revealed that both the disease-free survival rate and total survival rate after hepatic resection were significantly lower in patients in the PVTT group than those in the non-PVTT group (p = 0.026 and p = 0.022, respectively). Likewise, both the disease-free survival rate and the total survival rate were significantly lower in patients in the high Treg group than those in the low Treg group (p = 0.012 and p = 0.023, respectively). We found that intratumoural Tregs were associated with PVTT formation (p = 0.001) and that patients with high Treg infiltration had a higher percentage of PVTT formation.

Conclusion: Patients with PVTT formation or high intratumoural Treg infiltration tended to have a poor prognosis. Intratumoural Treg was associated with formation of PVTT in patients with HCC.

Résumé

Contexte : Chez la plupart des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), la maladie est au stade avancé au moment du diagnostic. Le pronostic de ces patients est très médiocre, en particulier en présence de thrombose tumorale de la veine porte (TTVP). Notre étude visait à observer la valeur pronostique des TTVP et des lymphocytes T régulateurs (Tregs) infiltrant la tumeur, ainsi que le lien entre eux.

Méthodes : Nous avons examiné 76 spécimens de CHC par immunohistochimie pour déterminer la présence de lymphocytes CD4+, CD8+ T et Foxp3+ Tregs. Nous avons suivi de façon prospective la survie des patients. Les patients atteints de CHC ont été regroupés en fonction de la formation de TTVP ou de l’état d’infiltration par les lymphocytes Treg. Nous avons procédé à une analyse de Kaplan–Meier de la survie pour observer la différence au niveau du pronostic entre les groupes. Nous avons analysé le lien entre l’expression des lymphocytes Treg et les caractéristiques cliniques et pathologiques.

Résultats : L’analyse de la survie a révélé que le taux de survie exempte de maladie et le taux de survie total après une résection hépatique étaient beaucoup moins élevés dans les groupes des patients qui avaient une TTVP que dans le groupe de ceux qui n’en avaient pas (p = 0,026 et p = 0,022 respectivement). De même, le taux de survie exempte de maladie et le taux de survie total étaient tous deux beaucoup moins élevés chez les patients où l’expression des lymphocytes Treg était élevée que chez ceux où elle était faible (p = 0,012 et p = 0,023 respectivement). Nous avons trouvé un lien entre les lymphocytes Treg intratumoraux et la formation de TTVP (p = 0,001) et constaté que le pourcentage de TTVP était plus élevé chez les patients chez lesquels l’infiltration par les lymphocytes Treg était importante.

Conclusion : Le pronostic des patients qui ont une TTVP ou une infiltration importante par des Treg intratumoraux avait tendance à être médiocre. On a établi un lien entre la présence de lymphocytes Treg intratumoraux et la présence de TTVP chez les patients atteints de CHC.


Accepted for publication Oct. 22, 2009

Competing interests: None declared.

Acknowledgement: This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30672052, 30872486) and the Natural Science Foundation of Guangdong Province (8151008901000161).

Contributors: All authors helped design the study, analyzed the data, critically reviewed the article and approved its publication. Drs. Shen, Kuang and Lai acquired the data. Drs. Shen, Peng, He, Kuang and Lai wrote the article.

DOI: 10.1503/cjs.028009

Correspondence to: Dr. L.J. Liang, Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080 China lianglj@medmail.com.cn