Morbidity associated with the use of oxaliplatin versus mitomycin C in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritoneal carcinomatosis of colorectal or appendiceal origin: a multi-institutional comparative study

Morbidity associated with the use of oxaliplatin versus mitomycin C in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritoneal carcinomatosis of colorectal or appendiceal origin: a multi-institutional comparative study

Can J Surg 2021;64(2):E111-E118 | PDF | Appendix

Ella Benzaquen, MD; Yifan Wang, MD; Stephanie Wiseman, BSc; Velka Rosenfeld; Lucas Sideris, MD; Pierre Dubé, MD, MSc; Jean-Sebastien Pelletier, MD; Tsafrir Vanounou, MD, MBA

Abstract

Background: The raw costs of mitomycin C (MMC) and oxaliplatin for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) differ substantially. We sought to compare the morbidity and toxicity profiles associated with the use of oxaliplatin and MMC in patients undergoing cytoreductive surgery (CRS) and HIPEC for peritoneal carcinomatosis (PC) of colorectal or appendiceal origin, to evaluate whether the costeffectiveness of these 2 agents should dictate drug choice.

Methods: We conducted a retrospective multi-institutional study of all patients with PC of colorectal or appendiceal origin treated with CRS-HIPEC using MMC or oxaliplatin from 2010 to 2015. Demographic, perioperative, morbidity, toxicity and cost data were compared between the 2 treatment groups and between cancer-origin subgroups.

Results: Forty-two patients treated with MMC and 76 treated with oxaliplatin were included in the study. Baseline demographic and tumour characteristics were comparable in the 2 groups, except that the patients treated with MMC had higher Charlson Comorbidity Index scores. The MMC group had a higher rate of cancer of colorectal origin (76.2% v. 57.9%, p = 0.047) and longer operative times (553 v. 320 min, p < 0.001). In the subgroup of patients whose cancer was of colorectal origin, patients treated with MMC had a higher transfusion rate (50.0% v. 28.6%, p = 0.023) and lower postoperative baseline hemoglobin level (100 v. 119 g/L, p = 0.002) than those treated with oxaliplatin. There was no difference in hematologic toxicity scores after controlling for postoperative anemia. There was no difference in the rates of major complications and 90-day mortality. However, MMC was less costly than oxaliplatin ($724 v. $8928).

Conclusion: MMC and oxaliplatin are both suitable agents for HIPEC and are associated with comparable morbidity and toxicity profiles, regardless of cancer origin. Thus, we propose that cost-effectiveness should ultimately dictate drug selection.

Résumé

Contexte : Les coûts bruts de la mitomycine C (MMC) et de l’oxaliplatine pour la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) sont très différents. Nous avons voulu comparer la morbidité et la toxicité associées à l’oxaliplatine et à la MMC chez les patients subissant une chirurgie de réduction tumorale (CRT) et une CHIP pour une carcinomatose péritonéale (CP) d’origine colorectale ou appendiculaire afin d’évaluer si le choix des professionnels de la santé devrait reposer sur le rapport coût–efficacité de ces médicaments.

Méthodes : Nous avons mené une étude multicentrique rétrospective sur tous les patients qui, entre 2010 et 2015, présentaient une CP d’origine colorectale ou appendiculaire et ont subi une CRT ainsi qu’une CHIP à la MMC ou à l’oxaliplatine. Les données relatives aux caractéristiques démographiques, aux résultats périopératoires, à la morbidité, à la toxicité et aux coûts ont été comparées entre les 2 groupes de traitement et entre les sous-groupes formés en fonction de l’origine du cancer.

Résultats : Au total, 42 patients traités à la MMC et 76 patients traités à l’oxaliplatine ont été inclus dans l’étude. Les caractéristiques démographiques et tumorales des 2 groupes avant le traitement étaient semblables, à l’exception de l’indice de comorbidité de Charlson, qui était plus élevé dans le groupe MMC. Le groupe MMC présentait un taux plus important de cancer d’origine colorectale (76,2 % c. 57,9 %; p = 0,047), de même qu’un temps opératoire plus long (553 min c. 320 min; p < 0,001). En ce qui concerne le sous-groupe de patients atteints d’un cancer d’origine colorectale, les personnes traitées à la MMC affichaient un taux de transfusion plus élevé (50,0 % c. 28,6 %; p = 0,023) et un taux d’hémoglobine postopératoire de référence plus bas (100 g/L c. 119 g/L; p = 0,002) que celles traitées à l’oxaliplatine. Une fois l’anémie postopératoire prise en compte, aucune différence n’a été observée quant à la toxicité hématologique. Les taux de complications majeures et de mortalité à 90 jours étaient aussi comparables. La MMC coûtait toutefois moins cher que l’oxaliplatine (724 $ c. 8928 $).

Conclusion : La MMC et l’oxaliplatine conviennent à la CHIP, et la morbidité et la toxicité qui y sont associées sont comparables, quelle que soit l’origine du cancer. Nous proposons donc que le choix du médicament à utiliser repose sur le rapport coût–efficacité.


Accepted Feb. 25, 2020

Presented at the Canadian Surgery Forum, Toronto, Sept. 8–11, 2016.

Affiliations: From the Division of General Surgery, Jewish General Hospital, Montréal, Que. (Benzaquen, Wang, Wiseman, Rosenfeld, Pelletier, Vanounou); and the Division of Surgical Oncology, Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Montréal, Que. (Sideris, Dubé).

Competing interests: None declared.

Contributors: E. Benzaquen, Y. Wang and T. Vanounou designed the study. E. Benzaquen, Y. Wang, S. Wiseman and L. Sideris acquired the data, which E. Benzaquen, Y. Wang, V. Rosenfeld, L. Sideris, P. Dubé, J.-S. Pelletier and T. Vanounou analyzed. E. Benzaquen, Y. Wang, S. Wiseman, V. Rosenfeld, drafted the manuscript, which E. Benzaquen, Y. Wang, V. Rosenfeld, L. Sideris, P. Dubé, J.-S. Pelletier and T. Vanounou critically revised. All authors approved the final version to be published.

Funding: Ella Benzaquen received funding from McGill University’s Harold and Rhea Pugash Research Bursary and a bursary for summer research from the Mach-Gaensslen Foundation of Canada.

Content licence: This is an Open Access article distributed in accordance with the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY-NC-ND 4.0) licence, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided that the original publication is properly cited, the use is noncommercial (i.e., research or educational use), and no modifications or adaptations are made. See: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

DOI: 10.1503/cjs.001619

Correspondence to: T. Vanounou, Division of General Surgery, Jewish General Hospital, 3755 Côte-Sainte-Catherine Rd, Montréal QC H3T 1E2, tvanounou@jgh.mcgill.ca